文章分析了43名参与者 (均为参与I-II期CO-1686临床的患者)的血浆。所有参与者都有EGFR突变，且对起码1种EGFR靶向药耐药，而且他们都在组织和/或血浆中查到T790M为阳性。

 在用EGFR靶向药 (特罗凯或2992/阿法替尼）之后，T790M作为仅有的可检测的耐药机制概率为54%。

在用CO-1686之后，出现的耐药机制有：MET, EGFR, PIK3CA, ERRB2, KRAS和RB1，其中，有同时出现的耐药机制。同时，在非人体实验中，CO-1686耐药后出现的MET扩增也可以被克唑替尼(MET抑制剂)克服掉。

(Haalthy解释：SNV ＝ 单核苷酸变异，在这里包括：EGFR, PIK3CA, KRAS, CDKN2A, RB1, ALK, KIT, MET; SCNA = 拷贝数增加, 在这里包括：MET, ERBB2, EGFR)

在AZD9291之后 (文中提到的另一个实验)，有约33%的病人出现了EGFR L798I突变和EGFR C797S。(注意啦，在用CO-1686之后，这两种变异的机率<3%)。

这个对比也说明了，9291和1686所产生的耐药机制也许是不一致的。

Haalthy总结

 耐药是肿瘤病人一大头疼的问题。从以上数据看来，想靠单个药物克服肿瘤是远远不够的，因为每用一个靶向药，就使得耐药机制变得更复杂。那病人该怎么办呢？让病人同时服用多种靶向药？再说，有很多靶向药也没有上市。编者认为，在适当的时候考虑适当的治疗，可能是放疗、化疗、免疫、甚至手术，或者“鸡尾酒”形式的混合疗法，也许才是出路。文章里面也提到了一个思路，也许在用CO1686之后再用9291，通过延迟耐药机制C797S，来尽可能延长用靶向药的时间。

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参考文献：

K.S. Thress, C.P. Paweletz, et al., “Acquired EGFR C797S mediates resistance to AZD9291 in advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR T790M”, Nat Med. 2015 Jun; 21(6):560-562.

J.J. Chabon, A.D. Simmons, et al., “Circulating tumor DNA profiling reveals heterogeneity of EGFR inhibitor resistance mechanisms in lung cancer patients”, Nature Communications 2016 Jun. DOI: 10.1038/ncomms11815.